Comprar Keppra 18

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250 a 750 mg dos veces al día 250 a 500 mg dos veces al día 500 a 1.000 mg una vez al día (2) (1) Una dosis de carga de 750 mg se recomienda en el primer día de tratamiento con levetiracetam. (2) Después de la diálisis, se recomienda una dosis suplementaria de 250 a 500 mg. Para los niños con insuficiencia renal, la dosis de levetiracetam debe ser ajustada en base a la función renal, el aclaramiento de levetiracetam está relacionada con la función renal. Esta recomendación se basa en un estudio realizado en pacientes adultos con insuficiencia renal. El CLcr en ml / min / 1,73 m 2 puede estimarse a partir de la creatinina sérica (mg / dl) utilizando, para los adolescentes jóvenes y niños utilizando la siguiente fórmula (fórmula de Schwartz): ks = 0,45 en recién nacidos a término a 1 año de edad; ks = 0,55 en niños de menos de 13 años y en mujeres adolescentes; ks = 0,7 en adolescentes varones Ajuste de la dosificación para bebés, niños y pacientes adolescentes que pesen menos de 50 kg con insuficiencia renal: 10 a 20 mg / kg (0,10-0,20 ml / kg) una vez al día (3) (5) (1) Keppra solución oral se debe utilizar para dosis inferiores a 250 mg, por dosis no múltiples de 250 mg cuando recomendación de la dosis no se puede lograr mediante la adopción de varias tabletas y para los pacientes que no pueden tragar las tabletas. (2) dosis de carga A 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg) se recomienda en el primer día de tratamiento con levetiracetam. (3) dosis de carga A 15 mg / kg (0,15 ml / kg) se recomienda en el primer día de tratamiento con levetiracetam. (4) Después de la diálisis, se recomienda un 3,5-7 mg / kg (0,035 a 0,07 ml / kg) dosis suplementaria. (5) Después de la diálisis, se recomienda un 5 a 10 mg / kg (0,05 a 0,10 ml / kg) dosis suplementaria. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática grave, el aclaramiento de creatinina puede subestimar la insuficiencia renal. Por lo tanto, se recomienda una reducción del 50% de la dosis diaria de mantenimiento cuando el aclaramiento de creatinina es de 60 ml / min / 1,73 m 2. El médico debe prescribir la forma farmacéutica más adecuada, la presentación y la fuerza de acuerdo con la edad, el peso y la dosis. La formulación en comprimidos no está adaptada para su uso en lactantes y niños menores de 6 años. Keppra solución oral es la formulación preferida para uso en esta población. Además, las concentraciones de dosis disponibles de los comprimidos no son apropiadas para el tratamiento inicial en los niños que pesan menos de 25 kg, para los pacientes que no pueden tragar tabletas o para la administración de dosis inferiores a 250 mg. En todos los casos anteriores la solución oral de Keppra se debe utilizar. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Keppra concentrado para solución para perfusión en lactantes y niños menores de 4 años. No se ha establecido la seguridad y eficacia de levetiracetam en niños y adolescentes menores de 16 años como tratamiento en monoterapia. No se dispone de datos. Tratamiento adicional para niños de 4 a 11 años y adolescentes (12 a 17 años) con un peso inferior a 50 kg Keppra solución oral es la formulación preferida para su uso en lactantes y niños menores de 6 años. Para niños de 6 años o más, la solución oral de Keppra se debe utilizar para dosis inferiores a 250 mg, por dosis no múltiplo de 250 mg cuando recomendación de dosis no se puede lograr mediante la adopción de varias tabletas y para los pacientes que no pueden tragar las tabletas La dosis efectiva más baja se debe utilizar. La dosis inicial para un niño o adolescente de 25 kg debe ser 250 mg dos veces al día con una dosis máxima de 750 mg dos veces al día. Dosis en niños de 50 kg o mayores es el mismo que en los adultos. Terapia concomitante en niños con edades de 1 mes a menos de 6 meses. La solución oral es la formulación para uso en lactantes. La dosis terapéutica inicial es de 7 mg / kg dos veces al día. Dependiendo de la respuesta clínica y la tolerabilidad, la dosis puede aumentarse hasta 21 mg / kg dos veces al día. Los cambios de dosis no deben exceder los aumentos o disminuciones de 7 mg / kg dos veces al día cada dos semanas. La dosis efectiva más baja se debe utilizar. Los bebés deben iniciar el tratamiento con Keppra 100 mg / ml solución oral. Recomendaciones de dosis para los niños de edades comprendidas entre 1 mes y menos de 6 meses: 147 mg (1,5 ml) dos veces al día Tres presentaciones están disponibles: - Una botella de 300 ml con 10 ml jeringa para uso oral (la entrega de hasta 1.000 mg de levetiracetam) graduada cada 0,25 ml (correspondiente a 25 mg). Esta presentación debe ser recetado a niños de 4 años en adelante. adolescentes y adultos. - Una botella de 150 ml con una jeringa de 3 ml por vía oral (la entrega de hasta 300 mg de levetiracetam) graduada cada 0,1 ml (correspondientes a 10 mg) Con el fin de garantizar la precisión de la dosificación, esta presentación se debe prescribir a los lactantes y niños pequeños de edades comprendidas entre 6 meses y menos de 4 años. - Una botella de 150 ml con una jeringa de 1 ml oral (la entrega de hasta 100 mg de levetiracetam) graduada cada 0,05 ml (correspondiente a 5 mg) Con el fin de garantizar la precisión de la dosificación, esta presentación debe ser prescrito para bebés de 1 mes a menos de 6 meses. Forma de administración - tabletas Los comprimidos recubiertos con película debe tomarse por vía oral, tragándose con una cantidad suficiente de líquido y pueden tomarse con o sin comida. La dosis diaria se administra en dos dosis igualmente divididas. Forma de administración La solución oral puede ser diluido en un vaso de agua o una botella de bebé y puede tomarse con o sin comida. Método de solución para perfusión administración Keppra concentrado es sólo para uso intravenoso y la dosis recomendada debe diluirse en al menos 100 ml de un diluyente compatible y administrarse por vía intravenosa como una infusión intravenosa de 15 minutos (ver sección 6.6). Hipersensibilidad a los derivados de la sustancia o de otro pirrolidona activos oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso La administración de levetiracetam a pacientes con insuficiencia renal puede requerir el ajuste de la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática grave, se recomienda valorar la función renal antes de la selección de la dosis (ver sección 4.2). El suicidio, intento de suicidio, pensamientos y comportamientos suicidas han sido reportados en pacientes tratados con fármacos antiepilépticos (incluyendo levetiracetam). Un meta-análisis de ensayos aleatorios controlados con placebo de medicamentos antiepilépticos ha mostrado un pequeño aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. El mecanismo de este riesgo no se conoce. Por lo tanto, los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de depresión y / o ideación suicida y comportamiento y el tratamiento adecuado debe ser considerado. Los pacientes (y cuidadores de los pacientes) deben ser advertidos de buscar consejo médico si aparecen signos de depresión y / o ideación o comportamiento suicida. La formulación en comprimidos no está adaptada para su uso en lactantes y niños menores de 6 años. Los datos disponibles en niños no sugieren ningún efecto sobre el crecimiento y la pubertad. Sin embargo, los efectos a largo plazo sobre el aprendizaje, la inteligencia, el crecimiento, la función endocrina, la pubertad y la edad fértil en los niños siguen siendo desconocidos. Keppra 750 mg comprimidos recubiertos con película contiene agente colorante E110 que puede causar reacciones alérgicas. solución oral Excipientes Keppra 100 mg / ml solución oral contiene parahidroxibenzoato de metilo (E218) y parahidroxibenzoato de propilo (E216) que puede causar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas). También contiene maltitol líquido; pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa no deben tomar este medicamento. excipientes solución para perfusión Este medicamento contiene 2,5 mmol (o 57 mg) de sodio por dosis única máxima (0,8 mmol (ó 19 mg) por vial). Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Los medicamentos antiepilépticos los datos previos a la comercialización de los estudios clínicos realizados en adultos indican que levetiracetam no influye en las concentraciones séricas de los existentes antiepilépticos medicamentos (fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, fenobarbital, lamotrigina, gabapentina y primidona) y que estos medicamentos antiepilépticos no influyen en la farmacocinética de levetiracetam. Al igual que en los adultos, no hay evidencia clara de interacciones farmacológicas clínicamente significativas en pacientes pediátricos que hayan tomado hasta 60 mg / kg / día de levetiracetam. Una evaluación retrospectiva de las interacciones farmacocinéticas en niños y adolescentes con epilepsia (4 a 17 años), se confirmó que la terapia coadyuvante con levetiracetam administrado por vía oral no influye en las concentraciones séricas en estado de equilibrio de carbamazepina y valproato. Sin embargo, los datos sugieren un aclaramiento de levetiracetam del 20% en niños que toman medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas. No se requiere ajuste de la dosis. El probenecid (500 mg cuatro veces al día), un agente bloqueante de la secreción tubular renal, se ha demostrado que inhibe el aclaramiento renal del metabolito primario, pero no de levetiracetam. Sin embargo, la concentración de este metabolito sigue siendo baja. La administración concomitante de levetiracetam y el metotrexato se ha informado de disminuir el aclaramiento de metotrexato, lo que resulta en un aumento de la concentración de metotrexato de sangre / prolongada a niveles potencialmente tóxicos. metotrexato sangre y los niveles de levetiracetam deben vigilarse cuidadosamente en pacientes tratados concomitantemente con los dos fármacos. Anticonceptivos orales y otras interacciones farmacocinéticas Levetiracetam 1000 mg al día no modifica la farmacocinética de los anticonceptivos orales (etinilestradiol y levonorgestrel); parámetros endocrinos (hormona luteinizante y progesterona) no se modificaron. Levetiracetam 2000 mg al día no influyó en la farmacocinética de la digoxina y warfarina; los tiempos de protrombina no se modificaron. La coadministración con digoxina, anticonceptivos orales y warfarina no tuvo influencia sobre la farmacocinética de levetiracetam. Alimentos y alcohol El grado de absorción del levetiracetam no se alteró por la comida, pero la velocidad de absorción se redujo ligeramente. No hay datos sobre la interacción del levetiracetam con alcohol están disponibles. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia los datos posteriores a la comercialización de varios registros prospectivos de embarazo han documentado los resultados en más de 1.000 mujeres expuestas a la monoterapia con levetiracetam durante el primer trimestre del embarazo. En general, estos datos no sugieren un aumento sustancial en el riesgo de malformaciones congénitas mayores, aunque un riesgo teratogénico no puede excluirse por completo. El tratamiento con múltiples medicamentos antiepilépticos se asocia con un mayor riesgo de malformaciones congénitas que la monoterapia y, por lo tanto, debe considerarse la monoterapia. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Keppra no se recomienda durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos menos que sea estrictamente necesario. Los cambios fisiológicos durante el embarazo pueden afectar la concentración de levetiracetam. Disminución de las concentraciones plasmáticas de levetiracetam se ha observado durante el embarazo. Esta disminución es más pronunciada durante el tercer trimestre (hasta 60% de la concentración de línea de base antes del embarazo). Apropiado manejo clínico de las mujeres embarazadas tratadas con levetiracetam debe garantizarse. Retirada de los tratamientos antiepilépticos puede dar lugar a una exacerbación de la enfermedad que podría ser perjudicial para la madre como para el feto. Levetiracetam se excreta en la leche materna humana. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia materna. Sin embargo, si es necesario el tratamiento con levetiracetam durante la lactancia materna, la relación beneficio / riesgo del tratamiento debe valorarse teniendo en cuenta la importancia de la lactancia materna. No se detectó ningún impacto sobre la fertilidad en estudios con animales (ver sección 5.3). No se dispone de datos clínicos, el riesgo potencial en seres humanos es desconocida. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Levetiracetam tiene un efecto pequeño o moderado sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Debido a las posibles diferencias de sensibilidad individual algunos pacientes pueden experimentar somnolencia u otros síntomas relacionados con el sistema nervioso central, especialmente al comienzo del tratamiento o después de un aumento de la dosis. Por lo tanto, se recomienda precaución en los pacientes cuando realicen tareas especializadas, por ejemplo. conducir vehículos o utilizar maquinaria. Se aconseja a los pacientes que no deben conducir o utilizar máquinas hasta que se compruebe que su capacidad para realizar estas actividades no se ve afectada. 4.8 Reacciones adversas Resumen del perfil de seguridad Las reacciones adversas más frecuentes fueron nasofaringitis, somnolencia, dolor de cabeza, fatiga y mareos. El perfil de reacciones adversas se presenta a continuación se basa en el análisis de ensayos clínicos controlados con placebo con todas las indicaciones estudiadas, con un total de 3.416 pacientes tratados con levetiracetam. Estos datos se complementan con el uso de levetiracetam en los estudios de extensión abiertos, así como la experiencia post-comercialización correspondiente. El perfil de seguridad de levetiracetam es generalmente similar en todos los grupos de edad (adultos y pediátricos) ya través de las indicaciones aprobadas epilepsia. Lista tabulada de reacciones adversas Las reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos (en adultos, adolescentes, niños y bebés 1 / 10.000). Descripción de las reacciones adversas seleccionadas El riesgo de anorexia es mayor cuando el levetiracetam se administra conjuntamente con topiramato. En varios casos de alopecia, se observó una recuperación al suspender el levetiracetam. supresión de la médula ósea se identificó en algunos de los casos de pancitopenia. En los pacientes de 1 mes a menos de 4 años, un total de 190 pacientes han sido tratados con levetiracetam en los estudios controlados con placebo y de extensión abiertos. Sesenta de estos pacientes fueron tratados con levetiracetam en los estudios controlados con placebo. En pacientes de 4-16 años, un total de 645 pacientes han sido tratados con levetiracetam en los estudios controlados con placebo y de extensión abiertos. 233 de estos pacientes fueron tratados con levetiracetam en los estudios controlados con placebo. En estos dos rangos de edad pediátrica, estos datos se complementan con la experiencia post-comercialización del uso de levetiracetam. Además, 101 lactantes menores de 12 meses han sido expuestos en un estudio de seguridad posterior a la autorización. No se identificaron nuevos problemas de seguridad para el levetiracetam para bebés menores de 12 meses de edad con epilepsia. El perfil de reacciones adversas de levetiracetam es generalmente similar en todos los grupos de edad y en las indicaciones aprobadas epilepsia. Los resultados de seguridad en pacientes pediátricos en estudios clínicos controlados con placebo fueron consistentes con el perfil de seguridad de levetiracetam en adultos excepto por las reacciones adversas psiquiátricas y del comportamiento que fueron más comunes en niños que en adultos. En niños y adolescentes de 4 a 16 años, vómitos (muy frecuente, 11,2%), agitación (común, 3,4%), cambios de humor (comunes, 2,1%), labilidad afectiva (común, 1,7%), la agresión (común, 8.2 %), comportamiento anormal (común, 5,6%), y el letargo (común, 3,9%) se informó con mayor frecuencia que en otros rangos de edad o en el perfil de seguridad global. En los lactantes y niños de 1 mes a menos de 4 años, irritabilidad (muy frecuente, 11,7%) y la coordinación anormal (común, 3,3%) fueron reportados con mayor frecuencia que en otros grupos de edad o en el perfil de seguridad global. Un estudio de seguridad pediátrica doble ciego controlado con placebo con un diseño de no inferioridad ha evaluado los efectos cognitivos y neuropsicológicos de levetiracetam en niños de 4 a 16 años de edad con crisis de inicio parcial. Se concluyó que Keppra no fue diferente (no inferior) de placebo con respecto al cambio de la línea de base de la Atención Leiter-R y de memoria, memoria puntuación pantalla Composite en la población por protocolo. Resultados relacionados con el funcionamiento conductual y emocional indican un empeoramiento de levetiracetam en pacientes tratados comportamiento agresivo como se mide de una manera estandarizada y sistemática usando un instrumento validado (CBCL en particular, medidas de comportamiento agresivo no eran peores que la línea de base. La notificación de sospechas de reacciones adversas Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales sanitarios para reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través del sistema nacional de notificación: El esquema de la tarjeta amarilla Consejo Irlandés de Medicamentos Kevin O'Malley House Tel: +353 1 6764971 Fax: +353 1 6762517 Somnolencia, agitación, agresión, depresión del nivel de conciencia, depresión respiratoria y coma con sobredosis de Keppra. Tratamiento de la sobredosis Después de una sobredosis aguda, el estómago se puede vaciar por lavado gástrico o por inducción de la emesis. No existe un antídoto específico para levetiracetam. El tratamiento de una sobredosis será sintomático y puede incluir hemodiálisis. La eficacia de la extracción diálisis es del 60% para el levetiracetam y el 74% para el metabolito primario. 5. Propiedades farmacológicas 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico. antiepilépticos, otros antiepilépticos, código ATC: N03AX14. El principio activo, levetiracetam, es un derivado de pirrolidona (S-enantiómero de acetamida etil-2-oxo-1-pirrolidina), no relacionado químicamente con otros principios activos antiepilépticos existentes. Mecanismo de acción El mecanismo de acción de levetiracetam aún queda completamente aclarada. In vitro e in vivo sugieren que levetiracetam no altera las características básicas de la célula y la neurotransmisión normal. Los estudios in vitro muestran que levetiracetam afecta los niveles de Ca2 + intraneuronales por inhibición parcial de la N-tipo Ca 2 + corrientes y por la reducción de la liberación de Ca2 + en las tiendas intraneuronales. Además, invierte parcialmente la reducción de GABA y corrientes glicina inducidas por zinc y - carbolines. Además, levetiracetam se ha demostrado en estudios in vitro para unirse a un sitio específico en el tejido de roedores cerebro. Este sitio de unión es la proteína de la vesícula sináptica 2A, se cree que participan en la fusión de vesículas y en la exocitosis de neurotransmisores. Levetiracetam y sus análogos han mostrado un orden de afinidad por la unión a la proteína sináptica 2A vesícula que se correlaciona con la potencia de la protección contra los ataques epilépticos en el modelo de ratón audiogénico de la epilepsia. Este hallazgo sugiere que la interacción entre levetiracetam y el sináptica 2A proteína de la vesícula parece contribuir al mecanismo antiepiléptico de la acción del medicamento. Levetiracetam induce una protección de la crisis en un amplio rango de modelos animales de epilepsia parcial y generalizadas primarias sin tener un efecto pro-convulsivo. El metabolito principal es inactivo. En el hombre, la actividad en ambas condiciones de epilepsia parcial y generalizada (descarga epileptiforme / respuesta fotoparoxismal) ha confirmado el perfil farmacológico amplio espectro de levetiracetam. Eficacia clínica y seguridad Terapia concomitante en el tratamiento de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en adultos, adolescentes, niños y bebés de 1 mes de edad con epilepsia. En los adultos, la eficacia de levetiracetam ha sido demostrada en 3 estudios doble ciego, controlados con placebo a 1000 mg, 2000 mg o 3000 mg / día, administrados en 2 dosis divididas, con una duración de tratamiento de hasta 18 semanas. En un análisis agrupado, el porcentaje de pacientes que alcanzaron el 50% o más de reducción del valor basal en la frecuencia de crisis de inicio parcial por semana en dosis estable (12/14 semanas) fue del 27,7%, 31,6% y 41,3% para los pacientes en 1000, 2000 o 3000 mg de levetiracetam respectivamente, y del 12,6% para los pacientes tratados con placebo. En los pacientes pediátricos (de 4 a 16 años de edad), la eficacia de levetiracetam se demostró en un estudio controlado con placebo, doble ciego, que incluyó 198 pacientes y con una duración de tratamiento de 14 semanas. En este estudio, los pacientes recibieron levetiracetam como una dosis fija de 60 mg / kg / día (con dos veces al día de dosificación). 44,6% de los pacientes tratados con levetiracetam y el 19,6% de los pacientes tratados con placebo tuvieron un 50% o más de reducción del valor basal en la frecuencia de las crisis de inicio parcial por semana. Con un tratamiento continuado a largo plazo, el 11,4% de los pacientes estuvieron libres de crisis durante al menos 6 meses y el 7,2% estuvieron libres de crisis durante al menos 1 año. En los pacientes pediátricos (de 1 mes a menos de 4 años de edad), la eficacia de levetiracetam se demostró en un estudio controlado con placebo, doble ciego, que incluyó 116 pacientes y con una duración de tratamiento de 5 días. En este estudio, los pacientes se les prescribió 20 mg / kg, 25 mg / kg, 40 mg / kg o 50 mg / kg dosis diaria de solución oral en función de su esquema de titulación edad. Una dosis de 20 mg / kg / día titulando a 40 mg / kg / día para los lactantes de un mes para menos de seis meses y una dosis de 25 mg / kg / día titulando a 50 mg / kg / día para lactantes y niños de 6 meses a menos de 4 años de edad, era el uso en este estudio. La dosis diaria total se administró dos veces al día. La medida principal de eficacia fue la tasa de respuesta (porcentaje de pacientes con reducción del 50% respecto al valor basal en promedio de inicio parcial frecuencia diaria convulsiones) evaluado por un lector centro ciego utilizando un video de 48 horas EEG. El análisis de eficacia consistió en 109 pacientes que tenían al menos 24 horas de vídeo EEG, tanto en periodos de evaluación de línea de base y. 43,6% de los pacientes tratados con levetiracetam y el 19,6% de los pacientes tratados con placebo fueron considerados como respondedores. Los resultados son consistentes a través de grupos de edad. Con un tratamiento continuado a largo plazo, el 8,6% de los pacientes estuvieron libres de crisis durante al menos 6 meses y el 7,8% estuvieron libres de crisis durante al menos 1 año. 35 lactantes de menos de 1 año con crisis parciales han sido expuestos en el placebo-control de los estudios clínicos de los cuales sólo 13 fueron de 6 meses. Monoterapia en el tratamiento de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en pacientes mayores de 16 años de edad con epilepsia de nuevo diagnóstico. La eficacia de levetiracetam en monoterapia se estableció en un estudio doble ciego, de grupos paralelos, de no inferioridad comparación a carbamazepina de liberación controlada (CR) en 576 pacientes de 16 años de edad o mayores con epilepsia de nuevo o reciente diagnóstico. Los pacientes tenían que presentar crisis parciales no provocadas o sólo con convulsiones tónico-clónicas generalizadas. Los pacientes fueron asignados al azar a carbamazepina CR 400 3000 mg / día, la duración del tratamiento fue de hasta 121 semanas dependiendo de la respuesta. Seis meses libres de crisis, se logró en el 73,0% de los pacientes tratados con levetiracetam y el 72,8% de los pacientes tratados carbamazepina-CR; la diferencia absoluta ajustada entre los tratamientos fue de 0,2% (IC del 95%: -7.8 a 8.2). Más de la mitad de los pacientes permanecieron libres de crisis durante 12 meses (56,6% y 58,5% de los sujetos con levetiracetam y con carbamazepina CR, respectivamente). En un estudio que refleja la práctica clínica, la medicación antiepiléptica concomitante podría ser retirada en un número limitado de pacientes que respondieron al tratamiento coadyuvante con levetiracetam (36 pacientes adultos de 69). Terapia concomitante en el tratamiento de las crisis mioclónicas en adultos y adolescentes mayores de 12 años de edad con epilepsia mioclónica juvenil. la eficacia de levetiracetam se demostró en un estudio doble ciego, controlado con placebo de 16 semanas de duración, en pacientes de 12 años de edad y mayores que sufren de epilepsia generalizada idiopática con crisis mioclónicas en diferentes síndromes. La mayoría de los pacientes presenta con epilepsia mioclónica juvenil. En este estudio, el levetiracetam, la dosis fue de 3.000 mg / día administrados en 2 dosis divididas. El 58,3% de los pacientes tratados con levetiracetam y el 23,3% de los pacientes tratados con placebo presentaron al menos una reducción del 50% en los días de convulsiones mioclónicas por semana. Con un tratamiento continuado a largo plazo, el 28,6% de los pacientes estuvieron libres de crisis mioclónicas durante al menos 6 meses y el 21,0% estuvieron libres de crisis mioclónicas durante al menos 1 año. Terapia concomitante en el tratamiento de las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en adultos y adolescentes mayores de 12 años de edad con epilepsia idiopática generalizada. la eficacia de levetiracetam se demostró en un estudio de 24 semanas, doble ciego, controlado con placebo que incluyó adultos, adolescentes y un número limitado de niños que sufren de epilepsia generalizada idiopática con crisis generalizadas primarias tónico-clónicas (PGTC) en diferentes síndromes (epilepsia mioclónica juvenil , epilepsia de ausencia juvenil, epilepsia de ausencia infantil o epilepsia con crisis de gran mal al despertar). En este estudio, la dosis de levetiracetam fue de 3.000 mg / día para adultos y adolescentes o 60 mg / kg / día para los niños, administrados en 2 dosis divididas. El 72,2% de los pacientes tratados con levetiracetam y el 45,2% de los pacientes tratados con placebo tuvieron una disminución del 50% o más en la frecuencia de las convulsiones PGTC por semana. Con un tratamiento continuado a largo plazo, el 47,4% de los pacientes estuvieron libres de crisis tónico-clónicas durante al menos 6 meses y el 31,5% estuvieron libres de crisis tónico-clónicas durante al menos 1 año. 5.2 Propiedades farmacocinéticas El levetiracetam es un compuesto muy soluble y permeable. El perfil farmacocinético es lineal con baja variabilidad intra e interindividual. No hay modificación del aclaramiento después de la administración repetida. El perfil farmacocinético independiente momento de levetiracetam fue también confirmada siguiente 1500 mg infusión intravenosa durante 4 días con la dosificación b. i.d. No hay evidencia relevante de género, la raza o la variabilidad circadiana. El perfil farmacocinético es comparable en voluntarios sanos y en pacientes con epilepsia. Debido a su absorción completa y lineal, los niveles en plasma se pueden predecir a partir de la dosis oral de levetiracetam expresa como mg / kg de peso corporal. Por lo tanto, no hay necesidad de control del nivel de plasma de levetiracetam. Existe una correlación significativa entre las concentraciones plasmáticas de saliva y se ha demostrado en adultos y niños (proporción de saliva / concentraciones en plasma fue de 1 a 1,7 para formulación de comprimido oral y después de 4 horas de la administración de la formulación de solución oral). El perfil farmacocinético se ha caracterizado después de la administración oral. Una sola dosis de 1.500 mg de levetiracetam diluida en 100 ml de un diluyente compatible y se infunde por vía intravenosa durante 15 minutos es bioequivalente a la ingesta oral 1.500 mg de levetiracetam, dada como tres tabletas de 500 mg. La administración intravenosa de dosis de hasta 4000 mg diluyó en 100 ml de cloruro de sodio 0,9% infundidos sobre 15 minutos y dosis de hasta 2500 mg diluida en 100 ml de cloruro de sodio 0,9% en infusión durante 5 minutos, se evaluó. Los perfiles farmacocinéticos y de seguridad no se identificaron problemas de seguridad. Adultos y adolescentes Levetiracetam se absorbe rápidamente tras la administración oral. biodisponibilidad absoluta oral es cercana al 100%. Las concentraciones plasmáticas máximas (C max) se alcanza a las 1,3 horas después de la dosificación. El estado estacionario se alcanza después de dos días de la pauta de administración dos veces al día. Las concentraciones máximas (C max) son del 31 y 43 g / ml después de una sola dosis de 1.000 mg y 1.000 mg dos veces repetidas dosis diaria, respectivamente. El grado de absorción es dosis-independiente y no se ve alterada por los alimentos. están disponibles en los seres humanos pero no los datos de distribución tisular. Ni levetiracetam ni su metabolito primario se unen de forma significativa a las proteínas plasmáticas (10%). El volumen de distribución del levetiracetam es aproximadamente de 0,5 a 0,7 l / kg, un valor cercano al volumen total de agua corporal. La concentración plasmática máxima (Cmáx) observada en 17 sujetos después de una dosis intravenosa única de 1500 mg en infusión durante 15 minutos fue de 51 desviación estándar). Levetiracetam no se metaboliza ampliamente en los seres humanos. La principal vía metabólica (24% de la dosis) es una hidrólisis enzimática del grupo acetamida. La formación del metabolito primario, ucb L057, no está soportado por el citocromo hepático P450 isoformas. La hidrólisis del grupo acetamida fue medible en un gran número de tejidos, incluyendo las células sanguíneas. El metabolito ucb L057 es farmacológicamente inactivo. Se identificaron también dos metabolitos menores. Uno se obtuvo por hidroxilación del anillo de pirrolidona (1,6% de la dosis) y el otro por la apertura del anillo de pirrolidona (0,9% de la dosis). Otros compuestos no identificados representaban solamente el 0,6% de la dosis. No interconversión enantiomérica se evidenció in vivo, ya sea para levetiracetam o su metabolito primario. En vitro. levetiracetam y su metabolito primario se ha demostrado que no inhibir la principal hígado humano citocromo P 450 isoformas (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 1A2), glucuronyl transferasa (UGT1A1 y UGT1A6) y actividades epóxido hidroxilasa. Además, levetiracetam no afecta la glucuronidación in vitro de ácido valproico. En hepatocitos humanos en cultivo, levetiracetam tuvo poco o ningún efecto sobre el CYP1A2, SULT1E1 o UGT1A1. Levetiracetam causó la inducción leve de CYP2B6 y CYP3A4. Los datos in vitro e in vivo los datos de interacción con anticonceptivos orales, digoxina y warfarina indican que se espera que exista una inducción enzimática significativa in vivo. Por lo tanto, la interacción de Keppra con otras sustancias, o viceversa, es poco probable. La vida media plasmática en adultos fue de 71 horas y no varió con la dosis, vía de administración o la administración repetida. El aclaramiento corporal total medio fue de 0,96 ml / min / kg. La principal vía de excreción fue por vía urinaria, alcanzando una media del 95% de la dosis (aproximadamente el 93% de la dosis se excreta dentro de las 48 horas). La excreción por vía fecal representaba solamente el 0,3% de la dosis. La excreción urinaria acumulada de levetiracetam y su metabolito principal el 66% y el 24% de la dosis, respectivamente, durante las primeras 48 horas. El aclaramiento renal de levetiracetam y de ucb L057 es de 0,6 y 4,2 ml / min / kg, respectivamente, lo que indica que el levetiracetam se excreta por filtración glomerular con subsiguiente reabsorción tubular y que el metabolito primario se excreta también por secreción tubular activa además de la filtración glomerular. La eliminación de levetiracetam está correlacionada con el aclaramiento de creatinina. En los ancianos, la vida media se incrementa en un 40% (de 10 a 11 horas). Esto está relacionado con la disminución de la función renal en esta población (ver sección 4.2). El aclaramiento corporal aparente, tanto para levetiracetam y de su metabolito primario se correlaciona con el aclaramiento de creatinina. Por tanto, se recomienda ajustar la dosis diaria de mantenimiento de Keppra en base al aclaramiento de creatinina en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (ver sección 4.2). En la etapa final de la enfermedad renal, anuria sujetos adultos la vida media fue aproximadamente de 25 y 3,1 horas durante los períodos interdiálisis y intradiálisis respectivamente. La fracción de levetiracetam eliminada fue del 51% durante una sesión de diálisis normal de 4 horas. En sujetos con insuficiencia hepática leve o moderada no hubo modificación relevante del aclaramiento de levetiracetam. En la mayoría de los sujetos con insuficiencia hepática grave, el aclaramiento de levetiracetam se redujo en más del 50% debido a la insuficiencia renal concomitante (ver sección 4.2). Niños (4 a 12 años) Después de la administración oral de dosis única (20 mg / kg) a niños epilépticos (6 a 12 años), la vida media de levetiracetam fue de 6,0 horas. El peso corporal aparente ajustado aclaramiento fue aproximadamente un 30% mayor que en los adultos epilépticos. Después de la administración repetida de dosis oral (20 a 60 mg / kg / día) a niños epilépticos (de 4 a 12 años), levetiracetam se absorbió rápidamente. La concentración plasmática máxima se observó 0,5 a 1,0 hora después de la dosificación. Se observaron lineales y aumenta la dosis proporcionales a las concentraciones máximas en plasma y el área bajo la curva. La vida media de eliminación fue de aproximadamente 5 horas. El aclaramiento corporal aparente fue de 1,1 ml / min / kg. Los bebés y los niños (1 mes a 4 años) Después de la administración de una sola dosis (20 mg / kg) de una solución de 100 mg / ml por vía oral a niños epilépticos (1 mes a 4 años), levetiracetam se absorbió rápidamente y las concentraciones plasmáticas máximas se observaron aproximadamente 1 hora después de la dosificación. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes titular de la autorización de comercialización 7. 8. Número de autorización (s)